Джейк и Элвуд Блюз, два неразлучных брата, чья жизнь - это блюз, старый микроавтобус и дорога, получают известие, которое переворачивает их мир с ног на голову. Сиротский приют, где они выросли под звуки чёрной музыки и где сформировался их уникальный стиль, находится на грани закрытия. Чтобы спасти единственный дом из детства, нужно найти астрономическую для них сумму - пять тысяч долларов, и времени на раздумья практически нет. Единственное, что они умеют делать по-настоящему хорошо - это играть, и потому решение рождается само собой: они собирают свою старую группу, чтобы устроить грандиозный благотворительный концерт и собрать необходимые средства.

Однако путь к спасению приюта оказывается тернистым и полным неожиданных препятствий. Джейк только-только вышел из тюрьмы, а Элвуд постоянно балансирует на грани закона, имея давние и весьма натянутые отношения с полицией Чикаго. Вскоре выясняется, что за братьями охотятся не только копы, но и местные бандиты, и даже группа агрессивных неонацистов, которым не по нраву их музыка и сама суть блюзовых братьев. То, что начиналось как благородная миссия, стремительно превращается в головокружительную, абсурдную и музыкальную гонку по улицам города, где каждый поворот грозит новым столкновением. Прежде чем им удастся спасти свой второй дом, Джейк и Элвуд устроят на улицах Чикаго настоящий хаос, доказывая, что иногда, чтобы сделать что-то хорошее, нужно хорошенько пошуметь и сыграть самую громкую в своей жизни партию.